CAR-NK疗法介绍:

CAR-T技术的成功，让基因编辑的免疫细胞治疗成为了可能。在这样的背景下，将NK细胞进行编辑获得的CAR-NK也成了人们关注的热点。什么是NK细胞NK细胞全称自然杀伤细胞，具有细胞毒性和免疫调节双重功能。和T细胞一样，NK细胞表面有众多受体，分为激活性和抑制性受体两类，当NK细胞与健康细胞接触时，健康细胞的的MHC分子会激活NK的抑制性受体，避免NK细胞的激活对健康细胞的误伤。但是，当NK细胞接触到MHC分子下调的肿瘤细胞时，由于抑制信号的缺失可引起NK细胞对肿瘤的杀伤。同时，当某些肿瘤细胞激活信号的上调也会引起NK细胞的激活和对肿瘤细胞的杀伤。总而言之NK细胞是人体内抗癌防线不可或缺的组成部分，直接参与人体对肿瘤细胞的杀伤过程。

NK细胞即自然杀伤细胞，具有强力杀伤肿瘤细胞的能力，且不具MHC限制性。CAR-NK过继细胞疗法（ACT）是指将NK细胞经过嵌合抗原受体（CAR）基因修饰，赋予NK细胞靶向识别肿瘤细胞的能力，经过体外扩展后注入人体从而达到肿瘤治疗的效果。目前临床上使用的NK细胞主要有五种来源：人外周血（PB）、脐带血（UCB）、人胚胎干细胞（hESCs）、诱导多能干细胞（iPSCs）以及NK-92细胞系。相较于CAR-T细胞疗法，CAR-NK来源广泛，更加适于进行体外培养和基因改造， 有潜力应用于同种异体；实体肿瘤对抗原依赖型的NK细胞敏感，CAR-NK对抗实体肿瘤有优势；此外CAR-NK制作过程更加简单，有望大大缩短治疗周期和价格。但是CAR-NK非常限于临床前和早期临床研究，未来还有很长的路要走。

CAR-NK疗法潜在优势和劣势:

• 可杀伤实体瘤:
  
  

NK细胞对实体瘤治疗具有明显优势，因为实体瘤对非修饰的NK细胞会表现出不同程度的耐受性，但却对抗原依赖型的NK细胞敏感。 NK细胞本身具有杀伤肿瘤细胞的功能，即使肿瘤细胞下调CAR的靶向抗原，NK细胞依然能够杀伤肿瘤细胞

• 安全性好

目前的临床研究表明CAR-NK不会发生移植物抗宿主病，此 外NK细胞不分泌IL-1，IL6等炎症因子，CRS发生风险低。NK细胞寿命短，发挥作用后即消失，避免了活化细胞在体内存在时间太长而杀伤正常组织

• 易制备

NK细胞在体外的分离和扩增相对简单。

• 作用时间短

在缺乏IL-2和IL-15时，CAR-NK细胞在体内存活时间不长，过早死亡的NK细胞治疗效果有限

• NK亚群复杂

NK细胞亚群组成复杂，学术界没有研究透彻，用何种NK细胞亚群以达到最好的治疗效果目前是未知的

• 研究不成熟

目前对于CAR-NK的研究局限于临床前和早期临床，对于CARNK在人体内使用的安全风险有待进一步研究